جابابنتين
ملف:Gabapentin.svg | |
ملف:Gabapentin 3D.png | |
جابابنتين
| |
الاسم النظامي | |
2-[1-(aminomethyl)cyclohexyl]acetic acid | |
معرفات | |
رقم الكاس | |
كود إيه.تي.سي | [[ATC code {{{ATC prefix}}}|N03]] |
بوبكيم | |
بنك الأدوية | |
بيانات كيميائية | |
الصيغة | C9H17NO2 |
الكتلة الجزيئية | 171.237 g/mol |
حرائك دوائية | |
التوافر البيولوجي | Rapid, in part by saturable carrier-mediated L-amino acid transport system 60% for 0.9 g daily to 27% for 4.8 g daily dose Food increases absorption by 14% |
ارتباط بروتيني | Less than 3% |
استقلاب دوائي | Not appreciably metabolized |
عمر النصف | 5 to 7 hours |
الاطّراح | Renal |
اعتبارات علاجية | |
فئة السلامة أثناء الحمل |
B1(AU) D(US) Benefit of treatment may outweigh risk to fetus. Risk of teratogenicity greater if more than one drug used[١] |
الحالة القانونية | |
طريق الإعطاء | Oral |
جابابنتين (بالإنجليزية: Gabapentin) (اسم العلامة التجارية نيورونتين) هي جابا التماثلية. وضعت أصلا لعلاج الصرع، وحاليا، يستخدم جابابنتين بشكل واسع لتخفيف الألم، والألم وخاصة الأعصاب.
التأثيرات الدوائية
كان جابابنتين في البداية توليفه لتقليد التركيبة الكيميائية للحمض جاما العصبي اميونوبوتريك(جابا)، ولكن لا يعتقد أن تعمل على نفس مستقبلات الدماغ.
عن آلية عمل الدقيق غير معروف، ولكن عملها العلاجي على آلام الأعصاب هو يعتقد أنها تنطوي على الجهد نوع-ن قنوات أيون الكالسيوم. فمن يعتقد أن ربط فرعية α2δ (1 و2) [٢] من الجهد التي تعتمد على قنوات الكالسيوم في الجهاز العصبي المركزي. [٣]
المؤشرات
نظرا للتشكيلة واسعة من الظروف التي يمكن اعتبار جابابنتين العلاج لها، ومختلف المطالبات والمطالبات المضادة المحيطة به، هذا العرض للاستخدامات المبينة لجابابنتين حاولت فصل الاستخدامات المقبولة لإدارة الاغذية والعقاقير الاستخدامات المفترضة، والاستخدامات المتنازع عليها للمخدرات.
إثبات
جابابنتين جرت الموافقة عليه أصلا في الولايات المتحدة من قبل إدارة الغذاء والدواء (الهيئة) في عام 1994 لاستخدامها بوصفها الدواء مرافقة للسيطرة على النوبات الجزئية (فعالة عندما تضاف إلى غيرها من المخدرات الانتيسيشر). في عام 2002، أضيف مؤشرا لعلاج الألم العصبي بوستيربيتيك (ألم الأعصاب التالية القوباء المنطقية)، وغيرها من اعتلال الأعصاب المؤلم، والآلام العصبية ذات الصلة.[٤]
جابابنتين (يؤخذ عن طريق الفم) هو واحد من اثنين من الأدوية (الآخر فلومازينيل، والتي تدار عن طريق الوريد) المستخدمة في بروتوكول علاج البروميتا الباهظالثمن لالميثامفيتامين والكوكايين والإدمان على الكحول. يؤخذ جابابنتين بجرعة 1200 ملج تؤخذ في وقت النوم لفترة من 40 إلى 60 يوم. على الرغم من أن الجمع بين حقن فلومازينيل وأقراص جابابنتين هو العلاج المرخص، ليس هناك حظر على الطبيب وصف جابابنتين خارج بروتوكول البروميتا. كانت هناك تقارير من قبل مدمنين الميثامفيتامين أن جابابنتين وحدها في جرعة 1200 ملج عند النوم المتخذة ل40-60 يوما كانت فعالة في الحد من أعراض الانسحاب والقضاء على ما يقرب من الرغبة الشديدة أو الرغبة في تعاطي الميثامفيتامين.[٥] كما أنه يساعد أولئك المدمنين على الأدوية الموصوفة للألم، ويقلل من أعراض الانسحاب. [بحاجة لمصدر]
الإيجابية
كثيرا ما يستخدم الجابابنتين لعلاج أنواع مختلفة من الألم العصبي. وقد وجد أنها فعالة في الوقاية من الصداع النصفي المتكرر، [٦] ألم الأعصاب [٧]، ورأرأة، [٨]، ومحددخارج التسمية (وهذا هو، من دون اتفاق رسمي التنظيمية) لهذه الشروط. هناك اعتقاد واسع بان الجابابنتين يعمل علي مساعدة المرضى الذين يعانون من الألم المزمن ما بعد الجراحة (عادة ما يتسبب في الاعصاب التي انقطعت بطريق الخطأ في عملية ما وعندما النمو للخلف، إعادة الاتصال بشكل غير صحيح)، والآلام العصبية المرتبطة مع إصابة الحبل الشوكي. فإنه قد يكون فعالا في الحد من الألم والتشنج والتصلب المتعدد. [٩]، وكما نجح أيضا في معالجة بعض حالات أعراض الألم المتوطن المعقد. [١٠][١١]
غير مألوف بالنسبة للوصف القديم لجابابنتين لتحدث في سياق الصحة العقلية. كما تم التحقيق باعتباره استقرار المزاج العام لعلاج الاضطراب الثنائي القطب مع ميزة علاجية احتمالية لوجود آثار جانبية أقل من العقاقير أكثر رسوخا بين القطبين مثل الليثيوم وحمض فالبوريك على الرغم من أن العديد من التجارب أظهرت أنها ليست فعالة. إن الجابابنتين فائدته محدودة في علاج اضطرابات القلق، مثل اضطراب القلق الاجتماعي والوسواس القهري، والعلاج للاكتئاب المقاوم، والأرق. [١٢][١٣]
بالإضافة إلى ذلك، الجابابنتين تم وصفه للمرضى الذين يعالجون مع انقطاع الطمث للمركبات المضادة للأندروجيني للحد من انتشار وشدة الهبات الساخنة المصاحبة [١٤] فقد كان يوصف أحيانا لعلاج طنين ذاتي مجهول السبب، على الرغم من العمى المضاعف، عشوائية التجربة المحكمة وجدت هذا غير فعال.[١٥] قد يساعد الجابابنتين في تعميق النوم، بما يؤثر إيجابيا على مرحلة 4 للنوم، والحد من الأرق خلال الليل [١٦] [بحاجة لمصدر] فإنه من المحتمل أن تكون مفيدة لكلا من بداية النوم والمحافظة على النوم.[بحاجة لمصدر] قد يوصف الجابابنتين أحيانا لالمتلازمة (قلق السيقان المتلازمة). أخيرا، قد تكون فعالة في علاج الاكاسزيا—نادرة من الآثار الجانبية للمضادات الذهان النمطية التي تسبب هيجان شديد وقلق. [بحاجة لمصدر]
لقد استخدم الجابابنتين أيضا في علاج بعض أعراض الانسحاب الأفيونية.[١٧]
السلبية
كان هناك جدل متزايد فيما يتعلق بالنفسية خارج التسمية لاستخدام جابابنتين.[٩] على الرغم من أن بعض الدراسات الصغيرة، وغير خاضعة للرقابة في التسعينات—ومعظمها برعاية جابابنتين الشركة المصنعة—اقترح جابابنتين لعلاج الاضطراب الثنائي القطب قد تكون واعدة، [٩] أخرى أكثر حداثة وأفضل الدراسات التي تسيطر عليها قد وجدت أنه ليكون هناك أكثر فعالية (و دراسة واحدة، أقل قليلا فعالة) من العلاج الوهمي.[١٨] بعد ذلك إلى لاكتساب الشركات لصاحب البراءة الأصلية، شركة فايزر الدوائية اعترف بأنه كانت هناك انتهاكات المبادئ التوجيهية لإدارة الاغذية والعقاقير فيما يتعلق بتعزيز غير مثبتة خارج التسمية يستخدم لجابابنتين في قضية فرانكلين ضد فايزر. المخاوف من الآثار المشوهة لشركة فايزر للممارسات البحوث على الفاعلية الممثلة لجابابنتين وقد تم التلخيصالطبيةلمشروع لدعوى الوصول للوصفة في 10 أغسطس 2008 مقال كتبه كاي ديكيرسين، دكتوراه في الطب، دكتوراهدال، وهو باحث من التحيز في النشر في جامعة براون.[١٩].
على الرغم من هذا الجدل، لا يزال العديد من الأطباء النفسيين تنص على مجموعة متنوعة من الأغراض خارج التسمية. كثيرا ما حاول كعلاج بديل، عند المرضى غير قادرين على تحمل الآثار الجانبية لمزيد من مثبتات المزاج ثبت مثل الليثيوم ؛ أو أكثر في كثير من الأحيان، فإنه يشرع على أساس المضاربة بوصفها العلاج المساعدة، عند واحدة من العلاج بالعقاقير دأبت على عدم تحقيق نتائج ايجابية بما فيه الكفاية.[٢٠]
الاحتياطات
تناول الجابابنتين ينبغي ألا يتوقف فجأة بعد استخدامه على المدى الطويل. الانسحاب السريع أو المفاجئ قد يؤدي إلى أعراض مشابهة لانسحاب الكحول أو الانسحاب البنزوديازيبينات. التخفيض التدريجي على مدى أسابيع أو شهور يساعد على تقليل أو منع أعراض الانسحاب.[٢١]
الآثار الضارة
من الآثار الجانبية للجابابنتين والتي تعد الأكثر شيوعا لدى المرضى البالغين وتشمل الدوخة، والخمول، ووذمة المحيطية (تورم الجسم) ؛ [٢٢] هذه تحدث بشكل رئيسي عند تناول جرعات أعلى، للمسنين. أيضا، لوحظت الأطفال 3-12 سنة من العمر ليكون عرضة للإصابة خفيفة إلى معتدلة للتقلبات مزاجية، والعداء، ومشاكل التركيز وفرط النشاط. على الرغم من الندرة، هناك عدة حالات من تسمم الكبد سجلت في المادة.[٢٣] ينبغي توخي الدقة عند استحدام الجابابنتين في مرضى الفشل الكلوي نتيجة لتراكم ممكن وسمية.[٢٤][٢٥]
زيادة في تشكيل ادينوكارسينوما لوحظ في الفئران خلال التجارب قبل السريرية، ولكن الخطورة السريرية لهذه النتائج لا تزال غير محددة. وكما هو معروف يعمل الجابابنتين علي للحث على البنكرياس اكينار سرطان الخلايا في الفئران من خلال آلية غير معروفة، ربما عن طريق تحفيز الحمض النووي ؛ هذه الاورام لم تؤثر على عمر الفئران ولم ميتاستاسيزe. [٢٦]
الاستخدام الترفيهي
على الرغم من أن الجابابنتين ليس مادة خاضعة للرقابة، فإنه لا تنتج الآثار النفسية التي يمكن أن تؤدي إلى استعمالها لأغراض الترفيه والمخدرات. [بحاجة لمصدر] ومع ذلك، فإنه يعتبر على نطاق واسع بأن حتمالات إساءة استعمالها ضئيلة أو معدومة. بيرجابيلن، وهو عبارة عن جابابنتينيويد بقدرة أعلى تسويقية لآلام الأعصاب، هو مادة خاضعة للرقابة، في إطار الجدول الخامس للولايات المتحدة 'قانون المواد الخاضعة للرقابة.
خطر الانتحار
إدارة الاغذية والعقاقير قد اصدرت تحذيرا من تزايد خطر الأفكار الانتحارية والسلوكيات عند المرضى الذين يتناولون الجابابنتين. تحليل مستقل من قبل إدارة الاغذية والعقاقير أظهرت أن مضاد المخدرات، بما في ذلك جابابنتين، يمكن أن تزيد من الأفكار الانتحارية في المرضى. التسمية المعتمدة للنيورونتين يشمل الآن تحذيرا حول خطر متزايد من أفكار انتحارية أو إجراءات ووضع دليل لمساعدة المرضى على فهم هذا الخطر [٢٧]
في يوليو / تموز من عام 2009، وهي أول قضية ضد شركة فايزر، صانع النيورونتين، وذهب إلى المحاكمة، وهناك ما يقدر بنحو 1200 حالة معلقة فيما يتعلق بسلامة النيورونتين. على الرغم من أن المتحدثة باسم شركة فايزر أشار إلى أن "الأدلة العلمية الموثوقة لا تثبت وجود علاقة سببية بين النيورونتين المعاملة والسلوك الانتحاري ،" تحليل إدارة الاغذية والعقاقير العثور على ارتفاع 80 في المئة في الميول والسلوك الانتحاري في البيانات من 199 من الدراسات عن الجابابنتين ومضادات أخرى [٢٨]
المبيعات
ان الجابابنتين هو المعروف بالأفضل تحت الاسم التجاري نيورونتين المصنعة من قبل شركة فايزر الفرعية بارك-ديفيز. وقال فايزر الفرعية المسماة جرينستون الأسواق العامة لجابابنتين.
في ديسمبر 2004، وافقت إدارة الاغذية والعقاقير موافقة نهائية على المعادل بشكل عام لنيورونتين التي قدمتها شركة تيفا الإسرائيلية.
النيورونتين هي واحدة من أفضل شركات فايزر لبيع الادوية، وكان واحدا من أكثر 50 - عقاقير في الولايات المتحدة في عام 2003. ومع ذلك، في السنوات الأخيرة، وفايزر قد حان لانتقادات شديدة لتسويق النيورونتين، الذي يواجه مزاعم بأن وراء الكواليس، بارك-ديفيز تسويق العقار لا يقل عن اثني عشر من المفترض الاستخدامات التي المخدرات لم افقت هيئة التنمية الحرجية.
فرانكلين قضية ضد شركة فايزر
- طالع أيضاً: David Franklin (pharmacy)
حسب بعض التقديرات، ما يسمى خارج الوصفات التسمية على حوالي 90 ٪ من مبيعات نيورونتين.[٢٩] بينما خارج الوصفات هي التسمية الشائعة لعدد من الأدوية وقانونية تماما (إن لم يكن دائما مناسبا)، والتسويق للخارج التسمية يستخدم من المخدرات غير المشروعة بشكل صارم.[٣٠] في عام 2004، وافق وارنر لامبرت في الاعتراف بالذنب ودفع 430 مليون دولار على شكل غرامات لتسوية اتهامات مدنية وجنائية بشأن التسويق غير المشروع للنيورونتين لأغراض خارج التسمية، ومزيد من الإجراءات القانونية لا يزال معلقا. لمحاكم ولاية نيويورك، على سبيل المثال، رفضت التصديق على فئة من الأطراف المتضررة الذي تولى النيورونتين للاستخدام خارج التسمية، يجد أنها قد فشلت في الدولة التي كانت لديهم أية إصابات.[٣١]
جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو (يو سي إس إف) قد حفظت [٣٢]، ودرس [٣٣] الوثائق التي نشرها هذه الحالة، التي تفتح نافذة فريدة من نوعها في مجال الترويج والتسويق غير القانوني للمستحضرات الصيدلانية. ومع ذلك، تحتفظ شركة فايزر أن هذا النشاط غير المشروع نشأت في عام 1996، وذلك قبل أن يكتسب بارك ديفيس (من خلال استحواذها على وارنر لامبرت) في عام 2000. وهناك عدة دعاوى قضائية جارية من الاشخاص الذين تم جابابنتين المقررة للعلاج خارج التسمية من الهوس الاكتئابي في وقت لاحق أو حاول الانتحار.
أدوية ذات علاقة
بارك-ديفيز طوروا عقارا يسمى بريجابالين ليكون خلفا للجابابنتين، الذي جاء إلى السوق من قبل شركة فايزر العقار ليريكا بعد أن اكتسبوا وارنر لامبرت. البيرجابيلن هو متعلق بالتركيبة لجابابنتين وتتم الموافقة عليها لعلاج الصرع، وآلام الأعصاب المرتبطة بداء السكري، فيبروميالغيا، بعد العقبولية العصبي، واضطراب القلق العام.
المراجع
- ^ BNF (March 2003) 45
- ^ Hendrich J, Van Minh AT, Heblich F, et al. (March 2008). "Pharmacological disruption of calcium channel trafficking by the alpha2delta ligand gabapentin". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105 (9): 3628–33. doi: . PMID 18299583. PMC:2265195.
- ^ دافيس وآخرون. البيولوجيا وظيفية للألفا (2) مفارز دلتا الجهد قنوات الكالسيوم المعزولة.اتجاهات الفارماكول الكيمياء. ايار / مايو 2007 ؛ 28 (5) :220 - 8.
- ^ فايزر : المنتج كتاب Neurontin بي دي إف (251 KB) مقالة 14 أغسطس 2006
- ^ بروميتا يوضح احصاءي كبير في الحد من الميثامفيتامين الشهوة في دراسة عشوائية ثنائي للمكفوفين المموه تسيطر
- ^ Mathew, NT; Rapoport A, Saper J, Magnus L, Klapper J,hello Ramadan N, Stacey B, Tepper S (2001). "Efficacy of gabapentin in migraine prophylaxis". Headache 41 (2): 119–28. doi: . ISSN 0017-8748. PMID 11251695. Retrieved on 2006-08-14.
- ^ Backonja, MM; Serra J (2004). "Pharmacologic management part 1: better-studied neuropathic pain diseases". Pain Med 5 (Suppl 1): S28–47. doi: . ISSN 1526-2375. PMID 14996228.
- ^ Choudhuri, I; Sarvananthan N, Gottlob I (May 26, 2006). "Survey of management of acquired nystagmus in the United Kingdom". Eye 21. doi: . ISSN 0950-222X. PMID 16732211.
- ^ أ ب ت Mack, Alicia (2003). "Examination of the evidence for off-label use of gabapentin" (PDF). Journal of Managed Care Pharmacy 9 (6): 559–68. Retrieved on 2006-08-14.
- ^ جابابنتين : الصيدلة واستخدامها في إدارة الألم ؛ روز، M.، كام، P.
- ^ العشوائية تسيطر على تجربة جابابنتين في عرض الألم المتوطن المعقد من نوع 1، انطون سي فان دي فيسا، سوزان جي إم ستومب - فان دن بيرج، الفونس اتش إف كاسيلس وفيم اكساجولا ويبر.
- ^ Chouinard, G (May 2006). "The search for new off-label indications for antidepressant, antianxiety, antipsychotic and anticonvulsant drugs". J Psychiatry Neurosci 31 (3): 168–176. ISSN 1180-4882. PMID 16699602.
- ^ Frye, Mark A.; et al. (2000). "A Placebo-Controlled Study of Lamotrigine and Gabapentin Monotherapy in Refractory Mood Disorders" (Abstract). Journal of Clinical Psychopharmacology 20 (6): 607–14. doi:. Retrieved on 2006-08-14.
- ^ Guttuso, T Jr; Kurlan R; McDermott MP; Kieburtz K (February 2003). "Gabapentin's effects on hot flashes in postmenopausal women: a randomized controlled trial". Obstet Gynecol 101 (2): 337–45. doi:. Retrieved on 2007-02-15.
- ^ Piccirillo, JF; Finnell J, Vlahiotis A, Chole RA, Spitznagel E (2007). "Relief of idiopathic subjective tinnitus: is gabapentin effective?". Arch Otolaryngol Head Neck Surg 133 (4): 390–7. doi: . PMID 17438255. Retrieved on 2007-07-22.
- ^ Legros, B; Bazil, CW (January 2003). "Effects of antiepileptic drugs on sleep architecture: a pilot study.". Sleep Med. 4 (1): 51-5.
- ^ Martínez-Raga, J; Sabater, A; Perez-Galvez, B; Castellano, M; Cervera, G (May 2004). "Add-on gabapentin in the treatment of opiate withdrawal". Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 28 (3): 599-601. Retrieved on 2009-09-06.
- ^ Pande, AC; Crockatt JG, Janney CA, Werth JL, Tsaroucha G. (2000). "Gabapentin in bipolar disorder: a placebo-controlled trial of adjunctive therapy" (Abstract). Bipolar Disorders 2 (3 Pt 2): 249–55. doi: . PMID 11249802. Retrieved on 2006-08-14.
- ^ التقارير وغيرها من التحيز في دراسات النيورون الصداع النصفي، النفسية / اضطرابات القطبين، وآلام nociceptive، والآلام العصبية [١] بي دي إف (251 KB) مقالة 28 مارس 2009
- ^ Baldessarini, Ross J.; Leahy L, Arcona S, Gause D, Zhang W, Hennen J. (2007). "Patterns of Psychotropic Drug Prescription for U.S. Patients With Diagnoses of Bipolar Disorders" (Abstract). Psychiatric Serv[ices] 58 (58): 85–91. doi:. Retrieved on 2009-03-28.
- ^ Tran KT, Hranicky D, Lark T, Jacob Nj (June 2005). "Gabapentin withdrawal syndrome in the presence of a taper". Bipolar Disord 7 (3): 302–4. doi: . PMID 15898970.
- ^ FDA approved labeling for Neurontin capsules, tablets, and oral solution.. (PDF) (February 2005). Retrieved 2008-12-30. علما بأن محدثة وصفها قد وافقت، ولكن ليست متوفرة على الانترنت على النحو نوفمبر 2006
- ^ Maria C Lasso-de-la-Vega Pharm.D (2001). "Gabapentin-associated hepatotoxicity" (Abstract). Am J Gastroenterol 96 (12): 3460–3462. doi:. Retrieved on 2007-02-14.
- ^ Ayhan DOGUKAN (2006). "Gabapentin-induced coma in a patient with renal failure" (Abstract). Hemodialysis International 10 (2): 168–169. doi:. Retrieved on 2007-02-14.
- ^ Bookwalter T, Gitlin M (2005). "Gabapentin-induced neurologic toxicities" (Abstract). Pharmacotherapy 25 (12): 1817–9. doi: . PMID 16305301. Retrieved on 2007-02-14.
- ^ جابابنتين إدارة الاغذية والعقاقير المعلومات الرسمية، والآثار الجانبية واستخداماتها
- ^ الانتحارية سلوك وأفكار وصرع بالمخدرات
- ^ [http://www.bloomberg.com/apps/news?pid=20601127&sid=a1CYnBA5tGV4 فايزر تواجه المحاكمة الأولى في ادعاء الانتحار المطالبة]
- ^ "Huge penalty in drug fraud, Pfizer settles felony case in Neurontin off-label promotion."، San Francisco Chronicle، 2004-05-14، صفحة C-1.
- ^ Jane E. Henney, MD (Aug 2006). "Editorial: Safeguarding Patient Welfare: Who's In Charge?". Annals of Internal Medicine 145 (4): 305–307. PMID 16908923. Retrieved on 2006-08-14.
- ^ بارون في. فايزر، 2007 إن. واي. مرجع سابق. 05813 (آب. إن. واي.، 5 يوليو، 2007)
- ^ صناعة المخدرات أرشيف موثق
- ^ السرد الاستعراضي : تعزيز الجابابنتين : تحليل وثائق داخلية الصناعة -- ستينمان وآخرون.145 (4) : 284 -- حوليات الطب الباطني
وصلات خارجية
- جابابنتين المعلومات من مدلاين بلس
- أخبار المادة المتعلقة بالنيورونتين قبالة مستوطنة وتسويق العلامة ل/ استخدام
- موقع للالفرعية جرينستون من بارك-ديفيز
- موقع الكتروني لانتظار دعوى جماعية ضد شركة فايزر
- [٢]
- [٣]
مسكنات تحرير | ||
---|---|---|
{باراسيتامول (اسيتأمينوفين)} {مضادات الالتهاب اللاستيرويدية} {أدوية أفيونية} {تتراهيدروكانابينول} | ||
| ||
|
قالب:Analgesics قالب:Anticonvulsants قالب:Bipolar disorder قالب:GABAergics
de:Gabapentin Gabapentin]] es:Gabapentina eu:Gabapentina fa:گاباپنتین fr:Gabapentine it:Gabapentin ja:ガバペンチン nl:Gabapentine pl:Gabapentyna pt:Gabapentina ru:Габапентин sv:Gabapentin tr:Gabapentin