بيلة هيمغلوبينية انتيابية ليلية

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
تصنيف وموارد خارجية
وراثة مندلية بشرية 300818
إي ميديسين med/
تعديل طالع توثيق القالب


البيلة الهيمُغلوبينية الانتيابية الليلية (haemoglobinuria paroxysmalis nocturia)، ويقال لها متلازمة ماركيافافا–مكيلي[١]، هذا المرض نادر، ومكتسب، ولربما يكون مرض خطير جدا حيث ينتج عنه فقر الدم الانحلالي داخل الاوعية الدموية (فقر الدم الناجم عن تدمير خلايا الدم الحمراء في الدم) ،البول الاحمر (وذلك لظهور الهيموغلوبين في البول) وتجلط الدم. الهيموغلوبيا الليلية الانتيابية PNH هو فقر الدم الانحلالي الوحيد الناتج عن عيب داخلي مكتسب (بدلا من الموروث) في غشاء الخلية (نقص glycophosphatidylinositol مما يؤدي إلى عدم وجود بروتينات وقائية على الغشاء).).[٢] وقد تتطور من تلقاء نفسها (PNH الاساسي) أو في إطار غيرها من اضطرابات نخاع العظم مثل فقر الدم اللاتنسجي (PNH الثانوي)، فالاقلية فقط هم الذين لديهم مؤشر على البول الاحمر في الصباح.[٣]

عادة ما يكون العلاج داعما عن طريق (نقل الدم لعلاج فقر الدم، استخدام مضاد تخثر الدم) ومع ذلك تستخدم أيضا الاجسام المضادة احادية المنشأ المعروف باسم (eculizumab (Soliris) لعلاج بعض الحالات..[٣]

العلامات والاعراض

معظم الناس ممن يشكون من حالة "PNH الاساسي" يكون عندهم مؤشر بول احمر في بعض مراحل المرض، ولا تزال العديد منها تعمل على تعطيل خلايا الدم الحمراء بشكل منخفض، مما قد يؤدي إلى فقر الدم. ومن ثم تظهر عليهم اعراض فقر الدم مثل إعياء، وضيق التنفس والخفقان. فمن خلال الفحص المخبري للبول، يمكن تحديد حصائل تكسر خلايا الدم الحمراء (الهيموغلوبين وهيموسيديرين).[٣] وهناك نسبة صغيرة من تقارير المرضى اعطت اعراض أخرى مثل، الام البطن وعسر البلع أو الم في البلع (الالم خلال عملية البلع)، فضلا عن العنانة عند الرجال- وهذا يحدث بشكل رئيسي عند انهيار خلايا الدم الحمراء بشكل سريع.[٣]

أربعين في المئة من المرضى يتطور عندهم الخثار (الجلطة الدموية) في مرحلة ما من مرضهم. وهو السبب الرئيسي للمضاعفات الشديدة والموت جراء مرض PNH. وقد تتطور في مواقع عامة (خثار وريدي عميق في القدم وانسداد رئوي عندما تتطور هذه الجلطات لتدخل الرئتين)، لكن، عند PNH، قد تتشكل الجلطات أيضا في المزيد من المواقع غير العادية : الوريد الكبدي (بمتلازمة بود – خياري) وفي الوريد البابي للكبد (التسبب ببوابة خثار الأوردة)، وعند الوريد المساريقي العلوي أو السفلي (يسبب نقص التروية المساريقي)، وعروق الجلد. التجلط الوريدي الدماغي، والاسم الشائع له السكتة الدماغية وهوالأكثر شيوعا عند الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية.[٣]

التشخيص

تظهر نتائج تحليل الدم لدى مرضى الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية اعراض تتوافق مع فقر الدم الانحلالي داخل الاوعية: كانخفاض الهيموغلوبين، أثار هيدروجين اللاكتات واثار الخلايا الشبكية (خلايا الدم الحمراء غير الناضجة المنبثقة عن نخاع العظم لاستبدال الخلايا المدمرة)، أثار البيليروبين (الناتج عن انهيار الهيموغلوبين)، وانخفاض في مستويات الهوبتوغلوبين. ان اختبار مضاد الغلوبولين المباشر (DAT، أو مايعرف باختبار كومبس المباشر) يعتبر سلبيا، لان انحلالية الدم عند الهيموغلوبية الليلية الانتيابية ليس سببه الأجسام المضادة.[٣]

ويستخدم اختبار تحلل السكر أو السكروز، عند المرضى الذين وضعت خلايا الدم الحمراء عندهم في محلول ايوني منخفض المقاومة، ويلاحظ ان عملية انحلال الدم مستخدمة في عملية الفحص. والاختبار الأكثر تحديدا للهيموغلوبية الليلية الانتيابية، المسمى اختبار هام لانحلال الدم الحامضي (فبعد الدكتور توماس هام، الذي وصف الاختبار عام 1937) يتم تنفيذ الاختبار إذا كانت نتيجة اختبار السكر ايجابية لعملية انحلال الدم.[٤] الأساليب الحديثة الأكثر حساسية تشتمل على التدفق الخلوي ل CD55 وCD59 على خلايا الدم الحمراءوالبيضاء. اعتمادا على وجود هذه الجزيئات على سطح الخلية، تصنف هذه الاساليب على انها النوع الأول، الثاني أو خلايا الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية من النوع الثالث. ففي النوع الأول تحتوي الخلايا على مستويات عادية من CD55 و CD59؛ اما النوع الثاني فالخلايا فيه تحتوي على مستويات منخفضة بينما تغيب المستويات لوجود CD55 و CD59 عند النوع الثالث. فارتفاع عدد الخلايا النوع الثالث قد يؤدي إلى رتفاع خطر انحلال الدم وتجلط الدم.[٣]

التصنيف

تصنف الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية بحسب التشخيص إلى  :[٣]

• الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية الكلاسيكية.دليل PNH على انعدام اضطراب نخاع العظم.

• الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية لتحديد وضع الاضطراب الاخر لنخاع العظم

• الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية دون السريرية. شذوذ الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية على التدفق الخلوي دون علامات انحلال الدم.

الفيزيولوجيا المرضية

جميع الخلايا المحتوية على بروتينات مرتبطة باغشيتها مسؤولة عن تنفيذ مجموعة واسعة من الوظائف. فهناك عدة طرق للضم البروتينات إلى غشاء الخلية. والهيموغلوبينية الليلية الانتيابية تحدث نتيجة لخلل في واحدة من هذه الآليات.[٣]

وثمة حاجة إلى انزيم فوسفتيدلينوستول الغليكان (PIGA) لصنع glycosylphosphatidylinositol (GPI) وهو الجزيء مثبت البروتينات بغشاء الخلية. الجين المرمز لل PIGA موجود على الكروموسوم X مما يعني أن نسخة واحدة فقط من جين PIGA موجودة في كل من خلية (البداية، الانثوي نسختين، ولكن واحدة منها تبقى صامتة من خلال تعطيل كروموسوم X). وان حدثت طفرة في هذا الجين فقد يحدث هناك عيب في PIGA، مما يؤدي إلى خلل ثبات مؤشر GPI. عندما يحدث هذا التحول في الخلية الجذعية لنخاع العظام (التي تستخدم لصنع خلايا الدم الحمراء وكذلك خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية)، فجميع نتاج الخلايا سوف يكون بها عيب أيضا.[٣] وتستخدم العديد من البروتينات المثبتة للGPI على غشاء الخلية لحماية الخلية من الدمار عن طريق النظام المكمل وبدون هذه المثبتات تصبح الخلايا مستهدفة أكثر من خلال البروتينات المكملة.[٢] فالنظام المكمل يشكل جزءا من جهاز المناعة، ويساعد على تدمير الكائنات الحية الدقيقة الغازية. فمن دون البروتينات التي تحميهم من المكمل ستدمر خلايا الدم الحمراء. والبروتينات الرئيسية التي تضطلع بهذه المهمة هي عامل الانحلال المتسارع (DAF) والذي يعطل تشكل كونفيرتاز C3، وبروتين (CD59)، الذي يربط الغشاء المهاجم المركب ويمنع C9 من الارتباط بالخلية..[٣]

ان ازدياد تدمير خلايا الدم الحمراء يؤدي إلى فقر الدم. فزيادة معدل تجلط الدم يرجع إلى خلل في الصفائح الدموية نتيجة الارتباط بواسطة المكمل، أو ربما بسبب انخفاض مستويات أحادي أكسيد النيتروجين.[٣]

وتعزى أعراض تشنج المريء، ضعف الانتصاب، وآلام في البطن إلى حقيقة أن الهيموغلوبين قد سرب خلال ربط انحلال الدم باكسيد النتريك المنتشر، وهذه المادة ضرورية لاسترخاء العضلات الاإرادية. ويدعم هذه النظرية حقيقة أن هذه الأعراض تدعم من إدارة النترات أو سيلدينافيل (الفياغرا)، مما يحسن من تأثير أكسيد النيتريك في خلايا العضلات.[٣] ثمة شك في أن انحلال الدم المزمن يسبب استنزاف مزمن لاكسيد النيتريك والذي قد يؤدي إلى تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي (زيادة الضغط في الأوعية الدموية في الرئة)، وهذا بدوره يجعل ضغطا على القلب ويسبب أيضا قصور في عضلة القلب.

العلاج

طويل الأجل

تعتبر الهيموغلوبيا الليلية الانتيابية حالة مزمنة. المرضى الذين يعانون من استنساخ صغير فقط وبعض المشاكل ،فان رصد التدفق الخلوي كل ستة أشهر يعطي معلومات عن مدى خطورة واحتمالية الإصابة بمضاعفات ممكنة. ونظرا لارتفاع مخاطر تجلط الدم عند مرضى PNH فالعلاج الوقائي مع وارفارين يقلل من خطر الاصابة بتجلط الدم عند عندهم من خلال استنساخ كبير بنسبة (50% من خلايا الدم البيضاء من النوع الثالث).[٣][٥]

يتم علاج نوبات تخثر الدم كما هو الحال مع المرضى الاخرين، ولكن بما ان PNH هو سبب لاستمرارية هذه الحالة فمن المرجح أن العلاج بأدوية الوارفارين أو ما شابه ذلك يجب أن يستمر لمدة طويلة بعد حدوث نوبة تجلط الدم..[٣]

النوبات القلبية الحادة

هناك خلاف حول ما إذا كان المنشطات (مثل بريدنيزولون) يمكن أن تقلل من حدة أزمات انحلال الدم. فقد تكون هناك حاجة لنقل الدم من اجل العلاج، بالإضافة إلى اهمية تقويم معالجة فقر الدم، وهذا يمنع إنتاج خلايا PNH من قبل نخاع العظام، ويمنع انحلال الدم أيضا بشكل غير مباشر. ومع مضي الوقت تنقص كمية الحديد بسبب خسارته في البول, وقد تتم معالجته ان كان موجودا، فعلاج الحديد يمكن ان يعطي نتيجة في عملية انحلال الدم كما في أكثر خلايا PNH المنتجة.[٣]

والأجسام المضادة أحادية المنشأ الجديدة، eculizumab، تحمي خلايا الدم المناعية ضد الدمار بواسطة تثبيط النظام المكمل. فقد ثبتت فعاليته الحد من الحاجة لنقل الدم عند المرضى الذين يعانون من انحلال الدم.[٦]

الفحص

يتم إجراء فحوص للكشف عن PNH لدى جميع الاشخاص من خلال فحص فقر الدم لاتنسجي ويمكن عمل هذه الفحوص من خلال متلازمة خلل التنسج النقوي لنوع " فقر الدم المقاوم".[٣]

علم الأوبئة

ان الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية هي امر نادر الحدوث، مع معدل سنوي قدره 1-2 حالة لكل مليون نسمة. فمعظم الحلات تتطور عند الاشخاص الذين سبق تشخيص فقر الدم اللاتنسجي أو متلازمة خلل التنسج النقوي عندهم. ففي الواقع ان الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية يتطور في MDS ويفسر أيضا لماذا يبدو أن هناك نسبة أعلى من ابيضاض الدم عند المصابين بالهيموغلوبينية الليلية الانتيابية، كما أيضا في MDS يمكن ان تتحول في بضغ الأحيان إلى سرطان الدم..[٣]

25% من الحالات الانثوية لمرض الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية اكتشفت خلال فترة الحمل. هذه المجموعة لديها نسبة عالية من تخثر الدم وخطر الموت لدى كل من الأم والطفل تزداد بنسبة كبيرة بما يقارب من ((20 ٪ و 8 ٪ على التوالي).[٣]

التاريخ

أول وصف للهيموغلوبيا الانتيابية كان من قبل الطبيب الألماني بول ستروبينج (غرايفسوالد 1852-1915) في عام 1882..[٧] والتفصيل الأكثر دقة قدم بواسطة الدكتور إتوري مارشيافافا والدكتور اليسيو نازاري عام 1911،,[٨] والاسهاب الاخر في التفصيل جاء بواسطة الدكتور مارشيافافا عام 1928.[٩] والدكتور ميشيلي فرديناندو عام 1931..[١٠][١١] اما الدكتور الهولندي اينيكنج فقد صاغ مصطلح " الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية " (أو الخضابية الانتيابية عند اللاتين) عام 1928.[١٢]

مراجع

  1. ^ Pronunciation of Marchiafava-Micheli - howjsay.com
  2. ^ أ ب Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Fausto, Nelson; & Mitchell, Richard N. (2007). Robbins Basic Pathology (8th ed.). Saunders Elsevier. p. 432 ISBN 978-1-4160-2973-1
  3. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش ص ض ط ظ ع غ Parker C, Omine M, Richards S, et al. (2005). "Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria". Blood 106 (12): 3699–709. doi:10.1182/blood-2005-04-1717. PMID 16051736. PMC:1895106. 
  4. ^ Ham TH (1937). "Chronic haemolytic anaemia with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: study of the mechanism of haemolysis in relation to acid-base equilibrium". N Engl J Med 217: 915–918. doi:10.1056/NEJM193712022172307. 
  5. ^ Hall C, Richards S, Hillmen P (November 2003). "Primary prophylaxis with warfarin prevents thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH)". Blood 102 (10): 3587–91. doi:10.1182/blood-2003-01-0009. PMID 12893760. 
  6. ^ Hillmen P, Hall C, Marsh JC, et al. (2004). "Effect of eculizumab on hemolysis and transfusion requirements in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria". N. Engl. J. Med. 350 (6): 552–9. doi:10.1056/NEJMoa031688. PMID 14762182. 
  7. ^ Strübing P (1882). "Paroxysmale Hämoglobinurie" (باللغة German). Dtsch Med Wochenschr 8: 1–3 and 17–21. doi:10.1055/s-0029-1196307. 
  8. ^ Marchiafava E, Nazari A (1911). "Nuovo contributo allo studio degli itteri cronici emolitici" (باللغة Italian). Policlinico [Med] 18: 241–254. 
  9. ^ Marchiafava E (1928). "Anemia emolitica con emosiderinuria perpetua" (باللغة Italian). Policlinico [Med] 35: 105–117. 
  10. ^ Micheli F (1931). "Uno caso di anemia emolitica con emosiderinuria perpetua" (باللغة Italian). G Accad Med Torino 13: 148. 
  11. ^ قالب:Whonamedit
  12. ^ Enneking J (1928). "Eine neue form intermittierender haemoglobinurie (Haemoglobinuria paroxysmalis nocturia)" (باللغة German). Klin Wochensch 7: 2045. doi:10.1007/BF01846778. 

وصلات خارجية

ع · ن · ت
علم الأمراض: دمويات/خباثات دموية (بشكل أساسي C81-C96/200-208, D45-D47, D50-D77/280-289)
الخلايا البيض
لمفومة و ليوكيميا
-cytosis (ندرة المحببات Agranulocytosis ، كثرة الكريات البيض, Lymphocytosis, Monocytosis) • -penia (Lymphopenia, Neutropenia)
الخلايا الحمراء/أنيميا/اعتلال هيموغلوبيني
تخثر/الصفيحات
كثرة المنسجات Histiocytosis
أمراض أخرى
ع · ن · ت
Immune disorders: Lymphoid and complement immunodeficiency (D80–D85, 279.0–4)
Primary
Other
Acquired
Leukopenia:
Lymphocytopenia
Complement deficiency
قالب:Lymph cell navs
ع · ن · ت
Inborn error of lipid metabolism: Phospholipid metabolism disorders
Tafazzin
Other
قالب:Metabolic navs

ca:Hemoglobinúria paroxística nocturna de:Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria]] es:Hemoglobinuria nocturna paroxística fr:Hémoglobinurie paroxystique nocturne it:Emoglobinuria parossistica notturna ja:発作性夜間血色素尿症 nl:Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie pl:Napadowa nocna hemoglobinuria pt:Hemoglobinúria paroxística noturna sr:Пароксизмална ноћна хемоглобинурија

مجلوبة من «https://3arf.org/w/index.php?title=بيلة_هيمغلوبينية_انتيابية_ليلية&oldid=934117»