شياخ

ترجمت هذه المقالة آليا، وقد تحتاج إلى إعادة صوغ ترجمتها بطريقة احترافية. إذا كنت مترجما عارفا، تمكنك مساعدة ويكيبيديا بإجراء التصحيحات المطلوبة. الرجاء إزالة هذا القالب بعد التعديلات اللازمة.


الشياخ (المعروف أيضا باسم "متلازمة جيلفورد بروجيريا هاتشينسون، "تناذر هوتشنسون جيلفورد" [١]، و"متلازمة بروجيريا") هو حالة وراثية نادرة للغاية الجوانب تشبه هرم الشيخوخة تتجلى فيها أعراض على في سن مبكرة. وبروجيريا كلمة تأتي من progeros اليونانية تعني العمر قبل الأوان. الكلمة اليونانية وسيلة للمحترفين 'قبل'، بينما 'الشيخوخة' كلمة geras الوسائل. الفوضى وحالات قليلة جدا ويحدث في واحدة لكل 8000000 ولادة حية.[٢] أولئك الذين ولدوا مع بروجيريا يعيش عادة إلى ثلاثة عشر عاما، على الرغم من أن يعرف العديد منهم للعيش في أواخر سن المراهقة وأوائل العشرينات والأفراد نادرة قد تصل حتى الأربعينات. بل هو شرط الجينية التي كما يحدث طفرة جديدة (دي نوفو)، وليس عادة موروثة، بالرغم من وجود فريد الموروثة النموذج. هذا هو على النقيض من آخر ولكنها مشابهة متلازمة نادرة، (DKC الخلقي)، وهو خلل التقرن الموروثة، وسوف تكون في الغالب وأعرب عدة مرات في شجرة العائلةخط الأسرة.

العلماء المهتمين خاصة في بروجيريا لأنها قد تكشف عن أدلة حول عملية الشيخوخة الطبيعي وصف بروجيريا الأولى كانت في 1886 من قبل جوناثان هاتشينسون [٣] ووصف أيضا بشكل مستقل في 1897 من قبل جيلفورد هاستينغز.[٤] في وقت لاحق اسمه كان شرط هوتشنسون جيلفورد بروجيريا المكتسب (HGPS).

العلامات والأعراض

في أقرب وقت تتضمن الأعراض فشل نمو ومترجمة مثل الجلد شرط تصلب الجلد. عندما كان طفلا تتراوح أعمارهم سن الرضاعة الماضي، أصبح من الواضح شروط إضافية. محدودة النمو، وثعلبة، ومظهر مميز (الوجه الصغيرة والفك، والأنف مقروص) كلها من سمات بروجيريا. تشخيص الناس يعانون من هذا الاضطراب عادة ما يكون صغير والهيئات الهشة، مثل تلك التي من المسنين. في وقت لاحق، شرط أسباب التجاعيد على الجلد، وتصلب الشرايين، ومشاكل القلب والأوعية الدموية.

سبب المرض

تناذر هوتشنسون جيلفورد الشياخ (HGPS) هو اضطراب الطفولة الناجمة عن طفرة نقطة في المركز 1824 من الجينات LMNA، لتحل محل السيتوزين مع الثايمين، وخلق نموذج غير قابل للاستخدام من البروتين وامين. امين (أ) هو جزء من لبنات بناء المغلف النووية.

وخلافا لمعظم "دولة اخرى تسارع الشيخوخة" الأمراض مثل متلازمة ويرنر، متلازمة كوكاين، أو جفاف الجلد المصطبغ)، تسببت بروجيريا ليس من إصلاح الحمض النووي معيبة. لأن هذه الأمراض عرض جوانب مختلفة من الشيخوخة أبدا ولكن كل الجوانب، وغالبا ما تسمى "progerias قطعي".[٥]

التشخيص

ويشتبه في التشخيص وفقا للأعراض وعلامات، مثل التغيرات الجلدية، نمو غير طبيعي، وفقدان الشعر. وأكد ويمكن أن يكون من خلال الاختبار الجيني.[٦]

العلاج

وقد ثبت أية علاجات فعالة. معظم علاج يركز على الحد من المضاعفات (مثل أمراض القلب والأوعية الدموية) مع تجاوز أو جراحة جرعة الأسبرين المنخفضة القلب. ويمكن للأطفال أن تستفيد أيضا من نظام غذائي عالي السعرات الحرارية.

وقد حاولت أن هرمون النمو العلاج.

وهناك نوع من المخدرات المضادة للسرطان، والمانع farnesyltransferase ق (FTIs)، وقد اقترح، ولكن تم استخدامها وتقتصر في معظمها على نموذج حيواني مرحلة التجارب السريرية باستخدام الثاني بدأت مبادرة المسار السريع وLonafarnib مايو 2007.

المردود العلاجي المتوقع

وليس هناك علاج معروف. قلة من الناس مع بروجيريا يتجاوز 13 سنة من العمر.[٧] ما لا يقل عن 90 ٪ من المرضى يموتون من مضاعفات تصلب الشرايين، مثل الأزمة القلبية أو السكتة الدماغية.[٨]

لا يتأثر التطور العقلي. تطوير أعراض مشابهة لالشيخوخة بمعدل ثمانية إلى عشرة مرات أسرع من المعتاد، على الرغم من بعض الشروط المتعلقة بالسن لا تحدث. على وجه التحديد، والمرضى لا تظهر أي ميل أو سرطان تنكس عصبي. لا تتطور لديهم بوساطة جسديا "البلى" الشروط المرتبطة عادة مع الشيخوخة، مثل إعتام عدسة العين (الناجمة عن التعرض للأشعة فوق البنفسجية) وهشاشة العظام (بسبب ارتداء الميكانيكية).

على الرغم من أنه قد لا يكون أي علاج ناجح لبروجيريا نفسها، وهناك علاجات للمشاكل التي يتسبب بها، مثل مشاكل في المفاصل، الجهاز التنفسي، والأمراض القلبية الوعائية

معدلات انتشار المرض.

من هولندا أظهرت دراسة لحالات الإصابة في 4 1 مليون ولادة.[٩] حاليا، هناك ما بين 45 و 35 حالات معروفة في العالم.[١٠] الحالات قد حددت نحو 100 رسميا في التاريخ الطبي.[٧][١١]

الكلاسيكية هوتشنسون جيلفورد بروجيريا متلازمة أبدا تقريبا انتقلت من الأم إلى الطفل. ويتسبب عادة عن طريق طفرة (متفرقة) جديدة خلال شعبة في وقت مبكر من الخلايا في الطفل. عادة ما يكون وراثيا المهيمنة ؛، والآباء الذين يتمتعون بصحة جيدة وعادة لا يمر على لبها. الأطفال ولذلك [١٢] الأطفال المتأثرين نادرا ما يعيش طويلا بما يكفي ليكون الأطفال أنفسهم.

لم يكن هناك سوى اثنين من الحالات المعروفة التي أصبح واضحا أن أحد الوالدين صحي يمكن أن تحمل الطفرة التي تسبب LMNA بروجيريا. عائلة من الهند لديها خمسة أطفال مع بروجيريا ؛ [١٣] كانت موضوع فيلم وثائقي بعنوان Bodyshock 2005 80 سنة القديم الأطفال. في الحالة الأخرى، وهي عائلة من بلجيكا ديه طفلان مع بروجيريا.[١٤]

الأبحاث

تم بذل العديد من الاكتشافات التي أدت إلى مزيد من التفاهم وربما في نهاية المطاف العلاج.[١٥]

تقرير عام 2003 في الطبيعة [١٦] قال إن بروجيريا قد يكون سمة مهيمنة نوفو دي. قد يتطور خلال انقسام الخلية في اقحة تصور حديثا أو في ليالي الأمشاج من أحد الوالدين. تسبب ومن جانب ق طفرة في الجين (امين بروتين) LMNA على الكروموسوم 1، وشكل من تحور لامين (أ) هو المعروف باسم progerin. وكان أحد المؤلفين، ليزلي غوردون، وهو طبيب لم يكن يعرف شيئا عن بروجيريا حتى تم تشخيص ابنها الخاصة، وسام، في 21 شهرا. ولها، زوج طبيب أطفال Berns سكوت، التي تأسست جوردون للبحث بروجيريا مؤسسة.[١٧]

امين ألف

النووية وامين هو بروتين سقالة على الحافة الداخلية للنواة التي تساعد على تنظيم العمليات النووية مثل الحمض النووي الريبي وتوليف الحمض النووي.

Prelamin ويتضمن مربع CAAX في محطة سي من البروتين (حيث ج هو السيستين وألف أي الأحماض الأمينية الأليفاتية). هذا يضمن أن يتم farnesylated والسيستين ويسمح prelamin ألف إلى ربط الأغشية، وتحديدا الغشاء النووي. بعد prelamin المترجمة وكان على غشاء الخلية النووية، الأحماض الأمينية، بما في ذلك محطة للfarnesylated هي السيستين، المشقوق جيم من قبل البروتيني محددة. البروتين الناتج، وامين الآن، لم يعد غشاء محدد، ويضطلع بمهام داخل النواة.

في HGPS، موقع الاعتراف بأن لانزيم يتطلب شق prelamin من ألف إلى ألف لامين هو تحور. لا يمكن لامين ويتم إنتاجها، وprelamin ويبني على الغشاء النووي، مما تسبب في blebbing النووية مميزة. هذه النتائج في أعراض الشيخوخة المبكرة من بروجيريا، على الرغم من عدم معرفة الآلية التي تربط نواة ممسوخ لأعراض.

الدراسة أن مقارنة مع خلايا المريض HGPS الجلد من خلايا الإنسان وLMNA المواضيع وجدت المسنين الشباب مماثلة في عيوب HGPS والمسنين، بما في ذلك خلايا أسفل من بعض التنظيم، والبروتينات النووية زيادة ضرر الحمض النووي، ونزع الميثيل من هيستون، مما أدى إلى انخفاض المغاير.[١٨] الديدان الخيطية انتهى عمر التدريجي أظهر التغييرات امين بهم مماثلة لHGPS في جميع الخلايا العصبية ولكن ليالي الأمشاج س [١٩] هذه الدراسات تشير إلى ان امين والعيوب تسهم في الشيخوخة الطبيعية.

ملف:A range of putative disease-causing mechanisms for the case of HGPS.jpg
وهناك مجموعة من المفترض المسببة للأمراض آليات لحالة HGPS، الذي هو امين farnesylated بشكل دائم في شكل progerin. ونتوقع أن يصبح شرك progerin في الغشاء النووي نتيجة لfarnesylation دائمة، مما أسفر عن العديد من الآثار المصب. اختلال هيكل الصفيحة العادي يؤدي إلى هشاشة، والتعرض للضغوط والميكانيكية blebbing النووية. وتشمل النتائج الأخرى تعطل التفاعل مع غيرها من البروتينات المغلف النووية—مثل nesprin، emerin والبروتين laminaassociated 2 (LAP2) -- الأمر الذي يؤدي إلى mislocalization الخاصة بهم (وهذا هو، هو relocalized emerin إلى السيتوبلازم في Lmna -- / -- الفئران) 74 وتجميع النووية المسام. وينظر أيضا التشويش وفقدان المغاير هامشية، تصبح منفصلة مع المغاير من المغلف النووية، وتعطل التفاعل مع الحمض النووي الريبي بوليميراز الثاني، وعوامل الربط الجيش الملكي النيبالي وعوامل النسخ مثل منظم الشبكية النسخي (الميزانية العادية) وستيرول البروتين عنصر استجابة ملزمة (SREBP1)، مما يؤدي إلى misregulation التعبير الجيني. GCL، الخلية الجرثومية أقل. Capell وكولينز، الطبيعة مراجعات.[٢٠]

الفأر نموذج بروجيريا

الفأر نموذج من بروجيريا موجودا، وإن كان في الماوس، prelamin LMNA تحور وليس كذلك. بدلا من ذلك، ZMPSTE24، والبروتيني محددة ما هو مطلوب لإزالة سي صول ألف prelamin، مفقود. كلا الحالات نتيجة تراكم في prelamin farnesylated وعلى الغشاء النووي وفي blebbing LMNA النووية مميزة. فونغ وآخرون. استخدام مثبط ترانسفيراز farnesyl (مبادرة المسار السريع) في هذا النموذج من الفئران لمنع farnesylation البروتين من ألف الفئران التي عولجت prelamin كان أكبر قوة قبضة وانخفاض احتمال الاصابة بكسور في الأضلاع ويمكن أن يعيش فترة أطول من الفئران غير المعالجة.[٢١]

هذا الأسلوب لا مباشرة "علاج" السبب الكامن وراء بروجيريا. يمنع prelamin هذا أسلوب من الذهاب إلى النواة في المقام الأول بحيث لا prelamin ويمكن أن تتراكم على الغشاء النووي، ولكن على قدم المساواة، وليس هناك إنتاج لامين العادية (أ) في النواة. لحسن الحظ، لامين ألف لا تبدو ضرورية، بل ونماذج الفأر التي تسببت في الجينات لprelamin وجيم من لا تظهر أي أعراض. وهذا يدل أيضا على أنه هو تراكم prelamin ألف في المكان الخطأ، بدلا من فقدان الوظيفة الطبيعية للامين، الذي يسبب المرض.

الافتراض كان أن جزءا من السبب في أن المعاملة مع إسنا مثل أليندرونات غير فعالة ومن المقرر أن prenylation التي geranylgeranyltransferase. منذ الاستاتين تمنع geranylgeranyltransferase، مزيج من العقاقير المخفضة للكوليسترول وإسنا وكان حاولت، وتحسنت بشكل ملحوظ "في مثل الظواهر الشيخوخة من الفئران في ZMPSTE24 الفلزي، بما في ذلك تأخر في النمو وفقدان الوزن، والحثل الشحمي، وفقدان الشعر، وتشوهات العظام".[٢٢]

الثقافة الشعبية

اقترح تشارلز ديكنز في البيت وقاتمة وقد وصفت حالة بروجيريا في أسرة Smallweed في الجد والأحفاد وجودي له شقيق توأم بارت.[٢٣]

في القصة القصيرة 1922 "حالة غريبة بنيامين زر" ف. وأفرج في وقت لاحق كميزة في فيلم) 2008 قد يكون سكوت فيتزجيرالد (مستوحاة من بروجيريا. حرف بنيامين زر، ولد الرئيسي باعتباره عاما) رجل وسبعين والأعمار الوراء.[٢٤]

فيلم هندي با، الذي صدر في ديسمبر 2009، وقصة خط حول الشياخ (بطولة اميتاب باتشان بلعب العمر ثلاث عشرة سنة Auro الصبي).[٢٥]

الشياخ أيضا موضوعا رئيسيا في عصر النهضة في فيلم للرسوم المتحركة التي واحدة من الشخصيات يجد علاج سعى كثيرا. [بحاجة لمصدر]

اورلاندو غاردينر من كتاب الخيال العلمي Otherland سلسلة يعاني من هذا المرض.

في حلقة "تسمية هذا" من سلسلة "ملاك الظلام" ماكس "أصغر نسخة" لديه المرض.

حاخام هارولد كوشنر، مؤلف كتاب معروف، وقال "عندما تحدث الأشياء السيئة للناس الصالحين"، وكان الابن الذي يعاني من هذا المرض، ومن المرجح نجل المأساوية مرضه وكان الدافع لهذا الكتاب على المعاناة.

كانت واردة في الحلقة بروجيريا الملفات الغامضة "الشباب في القلب"، حيث عالم دراسة المرض وجدوا طريقة لوقف عملية الشيخوخة.

ليون بوتا، والأفريقية الجنوبية والبصرية الفنان دي جي الذي ظهر في شريط فيديو لمجموعة الهذيان الراب المفاهيمي Antwoord يموت، هو واحد من أقدم الناس الذين يعيشون في العالم يعانون من متلازمة بروجيريا.[٢٦]

رواية تشاك Palahniuk مسكون تشمل حرف واحد، براندون ويتير، الذي يموت من بروجيريا في 13.

المراجع

  1. ^ Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatology: 2-Volume Set. St. Louis: Mosby. ISBN 1-4160-2999-0. ‎
  2. ^ بروجيريا، ووقع بروجيريا وHGPS.
  3. ^ Hutchinson J (1886). "Case of congenital absence of hair, with atrophic condition of the skin and its appendages, in a boy whose mother had been almost wholly bald from alopecia areata from the age of six". Lancet I: 923. 
  4. ^ Gilford H (1904). "Ateleiosis and progeria: continuous youth and premature old age". Brit. Med. J. 2 (5157): 914–8. PMID 14409225. 
  5. ^ Best,BP (2009). "Nuclear DNA damage as a direct cause of aging" (PDF). Rejuvenation Research 12 (3): 199–208. doi:10.1089/rej.2009.0847. PMID 19594328. 
  6. ^ Learning About Progeria <-. genome.gov. Retrieved 2008-03-17.
  7. ^ أ ب Steve Sternberg (April 16, 2003). Gene found for rapid aging disease in children. USA Today. Retrieved 2006-12-13.
  8. ^ Progeria. MayoClinic.com. Retrieved 2008-03-17.
  9. ^ Hennekam RC (2006). "Hutchinson-Gilford progeria syndrome: review of the phenotype". Am. J. Med. Genet. A 140 (23): 2603–24. doi:10.1002/ajmg.a.31346. PMID 16838330. 
  10. ^ Information Progeria. Retrieved 2008-12-16.
  11. ^ Progeria. MayoClinic.com. Retrieved 2008-02-06.
  12. ^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة Kork08
  13. ^ غرانت، ماثيو (22 فبراير 2005). " المعذبة الأسرة عن الشيخوخة مرض ". بي بي سي نيوز. على انتشال 14 مايو 2009 Albania, U.S. Department of State Bureau of European and Eurasian Affairs, Background Note November 2008. Retrieved on 14 May 2009
  14. ^ الأمل، آلان (3 يونيو 2009). " وجه فلاندرز : Vandeweert ميشيل ". فلاندرز اليوم. تم تحريره في في 29 سبتمبر 2008
  15. ^ Capell BC, Collins FS, Nabel EG (2007). "Mechanisms of cardiovascular disease in accelerated aging syndromes". Circ. Res. 101 (1): 13–26. doi:10.1161/CIRCRESAHA.107.153692. PMID 17615378. 
  16. ^ M. Eriksson et al. (2003). "Recurrent de novo point mutations in lamin A cause Hutchinson–Gilford progeria syndrome" (PDF). Nature 423 (6937): 293–298. doi:10.1038/nature01629. PMID 12714972. 
  17. ^ " أزمة تصبح الأسرة البحث العلمي "، والعلوم، 300 (5621)، 9 مايو 2003.
  18. ^ Scaffidi P, Misteli T (May 19, 2006). "Lamin A-dependent nuclear defects in human aging". Science 312 (5776): 1059–63. doi:10.1126/science.1127168. PMID 16645051. 
  19. ^ Haithcock E, Dayani Y, Neufeld E, et al. (2005). "Age-related changes of nuclear architecture in Caenorhabditis elegans". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102 (46): 16690–5. doi:10.1073/pnas.0506955102. PMID 16269543. PMC:1283819. 
  20. ^ Capell BC and Collins FS (2006). "Human laminopathies: nuclei gone genetically awry". Nat Rev Genet 7 (12): 12. doi:10.1038/nrg1906. PMID 17139325. 
  21. ^ Loren G. Fong (March 17, 2006). "A Protein Farnesyltransferase Inhibitor Ameliorates Disease in a Mouse Model of Progeria". Science 311 (5767): 1621–3. doi:10.1126/science.1124875. PMID 16484451. 
  22. ^ Varela I, Pereira S, Ugalde AP, et al. (2008). "Combined treatment with statins and aminobisphosphonates extends longevity in a mouse model of human premature aging". Nat. Med. 14 (7): 767–72. doi:10.1038/nm1786. PMID 18587406. 
  23. ^ سينغ ضد2010). تأملات : علم الأعصاب والعلوم الإنسانية. وصف أسرة مع بروجيريا تشارلز ديكنز. | علم الأعصاب 75 (6) : 571. doi:10.1212/WNL.0b013e3181ec7f6c بميد 20697111
  24. ^ Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome: Its Presentation in F. Scott Fitzgerald’s Short Story ‘The Curious Case of Benjamin Button’ and Its Oral Manifestations. Sage journals online. W.J. Maloney.
  25. ^ http://www.paathefilm.com/
  26. ^ http://www.youtube.com/watch؟v=8NZBxwjcwMc&feature=player_embedded

الوصلات

az:Progeriya be-x-old:Прагерыя ca:Progèria cs:Progerie da:Progeria de:Progerie Progeria]] es:Progeria et:Progeeria eu:Progeria fa:پروگریا fi:Progeria fr:Progéria he:פרוגריה hi:प्रोजेरिया it:Progeria ja:ハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア症候群 jv:Progeria nl:Progeria no:Progeria pl:Progeria pt:Progeria ro:Progeria ru:Прогерия sk:Progéria sl:Progerija sr:Прогерија sv:Progeri tr:Progeria zh:早年衰老症候群

مجلوبة من «https://3arf.org/w/index.php?title=شياخ&oldid=853699»